给生命两端同样的爱当年轻的父母们把大量的时间和精力倾注于儿女时,可否还记得自己已经年迈的父母?你现在付出的正是他们曾经经历的,但是,他们老了,需要搀扶;他们忘了,需要提醒;他们病了,需要关爱,请给予生命两端同样的爱。9月21日是世界阿尔茨海默病日,“让爱留住记忆”,东直门医院脑三科“关爱老人,守护记忆”活动持续中……如需咨询,请拨打84013132。
编者按:时下正在热播的电视剧《嘿,老头!》引发很多人对老年病的关注,剧中李雪健饰演的老人因颤抖的双手无法生活自理,让人心酸又无奈。时逢 4 月 11 日「世界帕金森日」,我们邀请《解读阿尔茨海默症》系列文章的作者熊巧婕博士再次执笔,为读者们介绍帕金森病这一常见老年病的相关知识,并就两种病症各方面的异同做出比较分析。第一次知道「帕金森病」,是在邓小平去世的时候。当时我还是个中学生,这个病之前鲜有报道。2012 年,谷歌的创始人之一 Sergey Brin,因为母亲患病且自己也有很高患病几率,向帕金森病的治疗研究机构捐赠巨资,希望在自己发病之前攻克治愈难题(2005 至 2012 年共捐赠了一亿三千两百万美元!)。帕金森病(Parkinson's Disease)与帕金森症(Parkinsonism)帕金森病(Parkinson's Disease)这个名字来源于英国医生 James Parkinson,他在 1817 年首次详细报道了六例患者的症状和病情发展过程,而他的生日 4 月 11 日也被命名为「世界帕金森日」。帕金森症(Parkinsonism),是临床上用来定义一类运动综合症的概念,国内惯用翻译为:帕金森症。主要包括:静止时颤抖、行动迟缓、四肢和躯体僵硬、无法保持稳定姿势等。我们常常听到的「帕金森病」(Parkinson's Disease,PD),就是这种综合症里最常见的一类。除了颤抖,病人还可能有一些其它动作行为上的表现, 如面部表情僵硬(面具脸)、眨眼和吞咽困难、说话声音变弱、易眩晕、拖脚步走路等等。病人写出来的字通常会很小。帕金森症虽被定义为运动综合症,但也常常伴随着精神类症状,比如夜间睡眠多梦话、嗅觉、视觉空间感下降、注意力记忆力、焦虑和抑郁等。帕金森病患者的症状 图片来自 wikipedia.org什么人容易得帕金森病?正如大家对「颤巍巍」的联想,一般患病者都在 60 岁以上,只有大约 10% 的病例是早于 40 岁发生的。大约 1% 的 60 岁或以上老人有帕金森病。然而,目前已知年龄最小的患者发病时只有 18 岁。如果发现自己或者亲人朋友出现了多个上述症状,请立刻去找相关医生做咨询和详细检查。为什么会得帕金森病?其实,帕金森病确切的病因,还没有国际公认、毫无争议的研究。一些研究表示脑部损伤,以及杀虫剂污染会增加患病几率。但是总体来说,我们还不清楚到底这个病是怎么发生的。有一点可以肯定,家族史会增加患病的几率。目前的研究表明大约有百分之五以上的患者携带有相关的突变基因。如今发现跟帕金森病相关的基因有七个,其中危险性最高的就是谷歌创始人 Sergey Brin 和他的妈妈所携带的有突变的 LRRK2 。如果直系亲属有被确诊帕金森病的,可以做个人基因组测序检查一下是否携带已知的这些危险性基因突变。帕金森病主要病理特征是大脑内的一个部位中多巴胺神经元的死亡,这一点现在是大家比较确信的。而多巴胺神经元死亡的原因和机制还在研究当中。帕金森病的脑神经机制 图片由作者提供帕金森病可以治愈吗?很遗憾,同很多其它的神经退行性疾病一样,帕金森病目前还没有治愈良方。现有的药物、手术和综合性治疗可以一定程度的缓解症状,但无法逆转或者停止病情的发展。从原理上说,目前有效的治疗方法(这里说的「治疗」,指的是缓解症状)都是为了直接间接提高大脑内多巴胺或者代替提高多巴胺的功能,以补偿多巴胺神经元死亡带来的损失。早期帕金森病的治疗有理疗和运动疗法,目的是通过按摩或者面部表情操、关节活动、平衡等刺激黑质中存留的多巴胺神经元,增加多巴胺分泌。近几十年,治疗帕金森病的药物有很多种,大部分的原理也是直接的或间接的提高脑内多巴胺功能。左旋多巴(Levodopa)及复方左旋多巴是目前最有效的治疗帕金森药物。其它药物还包括一些特定酶的抑制剂和一些抗胆碱能药物等等。各类药物对不同情况下的患者有不同的疗效和副作用。用什么药、怎么吃需要专业医生在系统诊断后给予建议和指导。帕金森病与阿尔茨海默病如前所说,帕金森病是一种因为大脑内神经元的死亡造成的疾病。与之类似的还有阿尔茨海默病(俗称「老年痴呆症」)。因为共同的特点,它们都被称为「神经退行性疾病」。通俗一点的理解大概就是「神经生锈病」。这两种病,有许多相似点,但也很不同。简略比较如下表:让「生锈」的神经重返青春神经退行性疾病治疗的终极方向,是把死去的神经元像打补丁一样补上。目前,很遗憾,科学还无法逆转神经元的死亡,也无法停止残余神经元的继续死亡。所以,这两种疾病目前的治疗都只能缓解部分症状,不能根本上治愈或者停止病情发展。而网上各种不靠谱的神奇治愈的方法,显然只能当笑话来看了。那么,治愈这「神经生锈疾病」的终极方法是什么呢?自然是向病变或衰老的大脑里补充健康的神经元。如何做到呢?理论上有两种办法:通过外界植入,或者刺激大脑内部神经的再生。先说第一种方法。针对帕金森病,神经元移植实验早在几十年前就有人在动物里尝试,但因为各种原因,进展十分缓慢。毕竟,移植一根手指都难,何况移植复杂精巧之极的神经元和神经网络。近几年,人体干细胞技术取得了突飞猛进的基础进展。百折不挠的科学家们在不断尝试,运用这些新技术日夜努力攻坚。再说第二种方法。激活大脑自身神经元的再生(adult neurogenesis),从病变的大脑内部为自己提供新的健康神经元,也是研究的一个方向。人的大脑在胚胎、婴儿时期,神经元的再生十分活跃,大脑修补潜力很高,但一到了成年,这些神奇的再生就停啦。目前,科学们已经知道了一些促进或阻碍神经元再生的分子机制,正在努力深入了解大脑再生的奥秘。希望不久的将来,能寻找到「灵丹妙药」,让千百万老人受「生锈病」折磨的大脑重返青春不是梦!
尊敬的患者们: 如果您是记忆力减退的患者,请在诊前完善如下检查,以便您能及时就诊:(1)头颅核磁共振检查(包括海马相);(2)实验室检验及检查:心电图、甲状腺功能、叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸、梅毒、艾滋。(3)于东直门医院或其他有资质的医院进行记忆力检查。 有关田金洲教授及时晶主任医师门诊具体事宜,您可和康大夫联系,祝您就诊顺利!
学历教育:中医内科学医学博士临床神经科学理学博士(曼切斯特大学,英国,导师为DavidMann教授),神经心理学博士后(布里斯托尔大学,英国,导师为GordonWilcock教授)。工作岗位:北京中医药大学东直门医院暨第一临床医学院副院长、脑病三科主任医师、北京中医药大学老年医学研究所长,老年神经病学教授、博士生导师;教育部长江学者奖励计划特聘教授、湖北省楚天学者奖励计划特聘教授、清华大学百人计划特聘教授;英国曼切斯特大学神经科学中心临床神经科学研究员。评出心中好医生,我要为他投一票。
临床过程中,常有家属向我们咨询如何对痴呆患者进行照料等相关问题,现向大家推荐由我院田金洲教授主编,王永炎院士主审的《阿尔茨海默病的诊断与治疗》一书,该书第1版已于2009年12月由人民卫生出版社发行。此书除介绍有关阿尔茨海默病的诊断与治疗外,亦涉及痴呆患者照料与护理以及如何预防痴呆等内容。希望我们携手努力,为痴呆患者支撑起一片光明的未来。
来源:中华神经科杂志 作者:晏 勇 阿尔茨海默病(AD)的发病率和患病率伴随席卷全球的人口老龄化银色浪潮迅速攀升,每7秒钟世界上就增加1例痴呆患者,每年新增AD患者460万人。全球AD患病人数已超过3600万人,2050年将达到1.15亿。2010年全球AD患者的花费超过6000亿美金,占国民生产总值的1%,到2030年还将增加85%。美国AD患者已达500万人,患病率占疾病顺位第四,病死率居疾病死亡顺位第五。中国AD患者超过700万人。AD是严重的致残疾病之一,患者通过毕生奋斗获得的各种知识与技能在病后逐渐衰退甚至荡然无存。严重的智力衰退和语言能力障碍等导致患者交流困难、生活不能自理,还因精神行为异常而“无情地”折磨亲人和照料者。目前对临床确诊的AD、特别是中重度AD还无特效治疗方法。故痴呆的早期诊断和干预成为各国学者近年来探索的热点。一、AD早期诊断的研究概况早期干预的前提是早期诊断,即尽早发现症状很轻微、特别是发现仅有脑部AD病理改变而无临床症状的临床前期(preclinical phase)AD(PCAD)患者。Pauline等在系统全面地复习相关证据后代表国际痴呆协会所写的(2011世界AD报告》中提出AD能够早期诊断,并指出早期诊断和干预可明显改善AD患者的认知功能,推迟患者入住医疗和看护机构的时间,且早期诊断的费用显著小于之后抗痴呆药物的花费,经济效益显著。2010年美国国立老化研究院和AD联合会推荐新的诊断定义和标准中,提出AD病程3个阶段的诊断框架:痴呆期(dementia phase)、有轻微症状的痴呆前期(pre.dementia phase)和无症状的PCAD。Speding等M o把PCAD分为3期:1期仅有脑淀粉样沉积而无临床症状;2期有脑淀粉样沉积和相关神经变性证据;3期有脑淀粉样沉积和神经元损伤,再加轻度认知和行为衰退。有证据显示,AD临床症状发生前几年甚至10多年就已有脑部病理生理改变。如此长的临床前期为干预疾病的发展提供了时间窗。作者强调PCAD标准的提出仅限于研究目的。Llado和Sdnchez-Valler认为,PCAD还包括:(1)携带一个或多个导致AD痴呆危险因素增加的ApoE等位基因,同时伴AD病理性生物标志物阳性的个体;(2)携带常染色体突变基因伴有症状前生物标志物阳性,最终发展为痴呆的患者。目前对PCAD的研究多聚焦在探索脑脊液中β-淀粉样蛋白(AB)和tau蛋白等生物标志物异常、脑容积改变和Aβ显像及遗传学异常等证据。患者脑组织中以Aβ1-42为核心的细胞外老年斑过度沉积导致脑脊液中Aβ1-42浓度降低。细胞内tau蛋白过度磷酸化导致神经原纤维缠结、脑脊液总tau(t-tau)蛋白和磷酸化tau(p-tau)蛋白含量显著增加。证实二者改变最直接、最可靠的方法是脑组织活体检查,但临床广泛开展较困难。因脑脊液直接与CNS的细胞外空间联系,脑的生物学变化会在脑脊液中反映出来,故检测脑脊液中Aβ和tau蛋白等能较客观地反映脑组织的病理生理变化。Nghiem报道利用MRI技术测定海马萎缩和皮质变薄等脑容积变化可提前10年预测出个体是否发生痴呆。PET加匹兹堡复合物B(PIB)技术可显示脑组织中A13斑块数量及预测痴呆。临床症状联合影像和脑脊液标志物检测可使AD诊断正确率提升80%以上。对ApoE 易患基因、APP基因、PSl和PS2基因筝进行检测可发现和预测AD,但不同AD亚型间其表达水平有差异。Llado和Sanchez-Valle报道非记忆障碍型AD较记忆障碍表型患者ApoE 等位基因表达更低。Xiong等利用MRI和PIB技术等对269例45~75岁认知功能正常的自愿者进行脑脊液中Aβ、tau蛋白和ApoE易患基因等检测,发现有AD家族史的自愿者中AB1-42降低,ApoE e4等位基因增多,且存在显著的年龄相关性。有ApoE e4增高又有阳性家族史的自愿者PIB检查显示脑组织Aβ结合率也呈年龄相关性增高。Vidoni等研究显示中年期体质量指数(BMI)与认知功能的关系,发现BMI更低者较BMI增高者患轻度认知损害(MCI)的比例显著增高,前者脑Aβ斑信号(85%)较后者(48%)显著增加,其他生物标志物异常也更显著。在无认知损害的人群中也有类似改变。近年来我国对AD的基础与临床研究成绩斐然,在AD早期诊断的研究方面也已起步。二、AD早期诊断的现状由于PCAD患者没有痴呆临床症状或仅有轻度认知和行为衰退,故临床上早期诊断特别困难而主要借助于实验室诊断。目前对AD患者脑脊液中AB42、t-tau、P-tau和亚型p-taul81、199等及其他磷酸化特殊位点的检测也多限于一些发达国家的大型研究机构,诊断试剂盒还处于研究阶段,敏感度和特异度有待提高,因其价格不菲,市场化率极低。对于更方便的血液、尿和其他体液的生物标志物研究也刚起步。我国还缺少用于临床诊断的AD特异性生物标志物的实验室检测手段,脑脊液生物标志物如Aβ、tau蛋白检测和PIB技术Aβ显像等几乎是空白。然而这些诊断标志物的特异性也被质疑。有研究显示,正常老化而无AD的老年人脑脊液中也可有Aβ1-42和tau异常,PIB显示脑AB斑增多和MRI显示脑容积缩小等,因而这些生物标志物含量高低还不能提供诊断AD的全部资料,也不能肯定有此改变的人就必然发展为痴呆。因此,科学界定这些标志物正常与异常的界线、确定不同亚型痴呆的某项或几项具有特异性的诊断标志物等问题仍需多中心、大样本和长期纵向的前瞻性研究。目前多数医院诊断AD主要依据临床症状和神经心理学量表,而大多数量表对轻度痴呆的敏感度较差,会遗漏大部分轻度AD和MCI患者,更难以发现PCAD。如MMSE可识别健康老人与痴呆,但不能鉴别健康老人与MCI,蒙特利尔认知评估量表对MCI的敏感性较高,敏感度为92.4%,显著优于MMSE的24.2%,但其用于诊断PCAD的敏感度和特异度还有待研究。目前我国痴呆知识普及不够广泛,民众甚至一些医务人员对痴呆的知晓率低、误解率高,致使痴呆患者就诊率和治疗率均低。医疗机构中除神经科、精神科、老年科等部分医师外,大多数人缺乏痴呆的相关知识及不熟悉AD和老年期其他痴呆类型的临床特征和鉴别要点,不会正确使用神经心理学量表和借助相应辅助检查,导致有临床症状的病例漏诊和误诊,更难做到PCAD的早期诊断。三、AD早期诊断任重道远早期诊断和干预能让AD患者更多获益,因此研究AD早期诊断的序幕已经开启。作为世界入耳大国和痴呆患者最多的国家,我们在探索AD早期诊断方面应有所作为。1.应在政府资助下,利用全国资源和人才优势,由学界组织多学科专家、多中心联合开展AD早期诊断的研究。首先对AD诊断性特异认知标志物(cognitive markers)进行攻关,如重点研究脑脊液和血液等体液中Aβ、tau蛋白及其亚型等生物标志物,研发特异性诊断试剂盒;开展脑影像学研究如脑组织AB显像等;开展特异性易患基因研究;鼓励神经心理学量表的创制及国外量表本土化研究,确定不同亚型PCAD和MCI的神经心理学特征。同时,鼓励和资助根据不同病因和发病机制开展的基础与临床研究。2.参照如瑞典国王岛计划、荷兰鹿特丹研究和美国卡什谷镇研究等定群研究,在全国有计划地建立以城市居委会和村乡为单位的研究基地,前瞻性、大样本、长时期地观察研究我国不同地域、不同民族自然人群AD的发病率,患病率,危险因素(如高血压、血管事件、糖尿病、BMI、血脂异常、遗传因素、饮食和生活方式等与AD相关性),药物治疗效果和转归等,有可能从临床角度发现PCAD的某些有诊断价值的线索。3.建立基础与临床多学科专家参与的全国性AD专家诊断研究中心及各省级分中心网络,制定全国AD痴呆的基础研究和临床防治近期和远期计划。在目前发布的《中国痴呆与认知障碍诊治指南》基础上,增加PCAD研究计划,制定PCAD研究策略。4.借助媒体加强宣传和普及痴呆科普知识,提高民众对痴呆的知晓率。举办各种专业培训班,提高综合医院相关专业及基层医务人员像对待高血压病和糖尿病等那样关注痴呆的意识,具备对痴呆、MCI和PCAD的诊断和干预的基本技能。
《中国痴呆诊疗指南》由北京中医药大学东直门医院田金洲教授主编,中国中医科学院王永炎院士、张伯礼院士以及北京大学第一医院王荫华教授主审。 指南工作组成员还包括北京安贞医院毕齐主任医师、北京中医药大学循证医学中心刘建平教授、北京友谊医院李丽主任医师、李继梅主任医师,北京中医药大学时晶副主任,北京宣武医院张新卿主任医师,中国中医科学院望京医院陈枫主任医师、卫生部北京医院秦斌主任医师、中国人民解放军总医院解恒革主任医师和北京天坛医院管小亭主任医师。 本指南(NGD)是由中国痴呆临床实践指南工作组(CWGD)开发的我国第一部阿尔茨海默病及其他痴呆的中西医结合循证医学诊疗指南。本指南参考了国内外最新的指南和共识,并采用循证医学方法对原始研究文献进行了重新评估和分级,经多次专家共识会议形成推荐意见,以供临床医生在诊断、治疗和照料患者时参考。指南内容涉及阿尔茨海默病及其他痴呆如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病痴呆等的诊断标准、临床检查、治疗方法及预防照料措施等。与已发表的同类指南相比,本指南重点对近年来发表的痴呆诊断标准进行了介绍,重新评估了痴呆诊断相关的评估量表及检测技术,详细评述了目前治疗痴呆的最新研究成果,特别提供了中文版阿尔茨海默病操作性诊断标准、中医证候分型标准以及中药治疗、针灸及按摩等非药物疗法信息,为痴呆患者提供了更多的可供选择的治疗方法。本指南对痴呆预防研究尤其二级预防方案进行了评估,为读者了解痴呆预防的可能性提供了依据。本指南综合目前可获得的痴呆诊断与治疗的最新研究成果,可为老年病学、神经病学、精神病学、神经影像学、神经心理学、中西结合医学、中医学(针灸)及循证医学等专业的医生提供实践参考,也可供痴呆照料者或家属阅读。